Salmand: Iranian Journal of Ageing

fa بررسی ارتباط پلی‌مورفیسم‌های rs1131445 و rs4072111 ژن مسیر التهابی اینترلوکین 16 با بیماری آلزایمر دیررس در ایران Association Between Interleukin 16 Gene Polymorphisms (rs1131445, rs4072111) and Late Onset of Alzheimer’s Disease in Iranian Patients ژنتیک Genetics كاربردي Applicable اهداف: بیماری آلزایمر شایع‌ترین نوع زوال عقلی در سنین پیری است که بروز آن با افزایش سن بیشتر می‌شود. تحقیقات نشان داده است که سیتوکین‌ها پروتیین‌هایی هستند که در مسیرهای التهابی نقش ایفا می‌کنند و میزان آن‌ها در بیماری‌های التهابی تغییر می‌کند. بر مبنای این واقعیت که بیماری آلزایمر یک بیماری التهابی است، می‌توان نتیجه گرفت که سیتوکین‌ها قادرند بر بروز این بیماری تأثیرگذار باشند. IL-16، سیتوکینی است که نقش آن در پاره‌ای از بیماری‌های التهابی به اثبات رسیده است. این ژن یکی از ژن‌های کد‌کننده سیتوکین‌‌های مسیر التهابی است که می‌تواند در پاتولوژی التهابی مشاهده‌شده در اطراف پلاک‌های پیری ایجادشده در بیماری آلزایمر ایفای نقش کند و با پاتولوژی بیماری آلزایمر مرتبط باشد. براین‌اساس، هدف این مطالعه بررسی اثر دو پلی‌مورفیسم rs1131445 وrs4072111 از ژن IL-16 بر خطر ابتلا به بیماری آلزایمر دیررس در جمعیت ایرانی بود. مواد و روش‌ها: در این مطالعه 144 فرد مبتلا به بیماری آلزایمر که علایم ابتلا به آلزایمر آنها توسط روان‌پزشک و براساس معیارهای مصاحبه بالینی تأیید شده بود، به‌عنوان گروه بیمار و 173 فرد سالم به شرط نداشتن بیماری روانی به‌عنوان گروه کنترل انتخاب شدند. DNA افراد به روش سالتینگ‌اوت استخراج شد و واکنش PCR برای تکثیر قطعه موردنظر با استفاده از پرایمرهای طراحی‌شده در شرایط اپتیمایزشده برای هر پلی‌مورفیسم انجام گرفت. محصول PCR در ابتدا برای تأیید عملکرد صحیح PCR با استفاده از روش الکتروفورز ژل پلی‌اکریلامید (PAGE)‌ کنترل شد. سپس محصول PCR با روش RFLP  به کمک آنزیم محدودکننده موردنظر، بُرش داده شد و به کمک الکتروفورز ژل پلی‌اکریلامید، ژنوتیپ نمونه‌ها تعیین و ژنوتیپ افراد براساس روش PCR-RFLP مشخص شد. برای تجزیه‌وتحلیل آماری داده‌های به‌دست‌آمده از نسخه 2/3/1 نرم‌افزار OpenEpi و نسخه 11/5 نرم‌افزار SPSS استفاده شد. یافته‌ها: بررسی تحلیل آللی بین دو گروه جمعیت بیمار و سالم ضمن درنظرگرفتن فاصله اطمینان (%95=CI) و سطح معناداری 0/05 برای پلی‌مورفیسم rs1131445 نشان می‌دهد که رابطه آلل C با بیماری آلزایمر معنادار نبوده (0/656=P) و ژنوتیپ TC در مقایسه با ژنوتیپ TT، اختلاف معنادار آماری نشان نداده است (0/614=P). بااین‌حال بررسی تحلیل آللی برای پلی‌مورفیسم rs4072111، بین دو گروه جمعیت بیمار و سالم نشان می‌دهد که رابطه آلل T با بیماری معنادار است و این آلل در ایجاد بیماری نقش محافظتی دارد (0/008=P). علاو‌براین ژنوتیپ TC  به‌عنوان یک حالت محافظتی، رابطه معناداری را با بیماری نشان داد (0/007=P). نتیجه‌گیری: وجود پلی‌مورفیسم در برخی از ژن‌های مسیر التهابی، افراد را مستعد ابتلا به آلزایمر می‌کند. تغییرات ژنتیکی در توالی DNA از ژن IL-16  منجر به تغییر محصول سیتوکین یا تغییر فعالیت آنها می‌شود. معناداری ارتباط پلی‌مورفیسم rs4072111 و بیماری آلزایمر با پیش‌فرض این مطالعه مطابق بوده است و نقش احتمالی این پلی‌مورفیسم را در بیماری آلزایمر دیررس نشان می‌دهد. با وجود این، نبود ارتباط میان پلی‌مورفیسم rs1131445 و بیماری آلزایمر دیررس با توجه به کوچک‌بودن حجم نمونه قابل اثبات نیست و برای اثبات آن به حجم نمونه بزرگ‌تری نیاز است. Objectives: Alzheimer’s disease is the most common kind of dementia in the old age, and its incidence increases with age. Previous studies have shown that cytokines are proteins that play an important role in inflammation, and their level changes in inflammatory diseases. Since Alzheimer’s disease is an inflammatory disease, cytokines may influence the occurrence of this disease. IL16 is a cytokine whose role has been proved in many inflammatory diseases. This gene is one of the coding genes of cytokines of the inflammatory process. It may be responsible for inflammatory pathology seen around old age plaques in Alzheimer’s disease. It can also associate with the pathology of Alzheimer’s disease. Therefore, the aim of this study was to investigate the effects of 2 polymorphisms of gene IL16 (rs1131445 and rs4072111) on the risk of patients diagnosed with Alzheimer’s disease in the Iranian population. Methods & Materials: In this study, the intervention group consisted of 144 individuals who were diagnosed with Alzheimer’s disease by psychologists based on a clinical test (DSM-IV), and the control group included 173 healthy individuals with no psychological disorders. DNA was extracted by salting out technique. The PCR response was conducted (for replicating the mentioned pieces) for any polymorphism in optimized conditions by using designed primers. The product of PCR was first checked for the confirmation of accurate function of PCR using polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE). Next, the PCR product was dissected by restriction fragment length polymorphism (RFLP) method with intended confining enzyme, and then the genotype of the samples was determined by PAGE. Individual genotypes were determined using the PCR-RFLP method. Statistical analyses were done using OpenEpi 2.3.1 and SPSS 11.5. Results: The study of allelic analysis between the control and intervention groups by considering the confidence interval (CI=90%) and significant level (0.05) for rs1131445 showed that the C allele had no significant association with Alzheimer’s disease (P=0.656). The TC genotype did not show any significant difference with TT genotype (P=0.614). However, the study of allelic analysis for rs4072111 polymorphism between 2 groups showed that the relationship of T allele with the disease is significant, and this allele has a protective role in creating the disease (P=0.008). In addition, TC genotype as a protective status showed a significant association with Alzheimer’s disease (P=0.007). Conclusion: The existence of polymorphism in some genes of the inflammatory pathway could make people susceptible to Alzheimer’s disease. The genetic changes in DNA sequence of gene IL16 could result in changes in cytokine product or its function. The association between rs4072111 and Alzheimer’s disease supports the presumptions and shows a probable role of this polymorphism in Alzheimer disease. Besides, the association between rs1131445 and Alzheimer disease cannot be proven due to the small number of samples (Power: 8.23%). قلب و عروق, آلزایمر, پلی‌مورفیسم‌ها, سیتوکین‌ها, اینترلوکین 16 Cardiovascular, Alzheimer, Polymorphisms, Cytokines, Interleukin 16 64 71 http://salmandj.uswr.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1187-2&slc_lang=fa&sid=1 Nazanin Esmaeili Anvar نازنین اسمعیلی انور n.esmaili1990@gmail.com No Genetic Research Center, University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran. دانشگاه علوم بهزیستی و توتنبخشی Niloofar Bazazzadegan نیلوفر بزاززادگان baz1380@yahoo.com No Genetic Research Center, University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran. دانشگاه علوم بهزیستی و توتنبخشی Mina Ohadi مینا اوحدی ohadi.mina@yahoo.com No Genetic Research Center, University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran. دانشگاه علوم بهزیستی و توتنبخشی Kourosh Kamali کوروش کمالی k.kamali@avicenna.ac.ir No Department of Genetics and Biotechnology Reproduction, Reproductive Biotechnology Research Center, Avicenna Research Institute, Tehran, Iran. پژوهشکده بیوتکنولوژی تولید مثل، پژوهشگاه فناوری‌های نوین علوم، جهاد دانشگاهی ابن سینا Hamidreza Khorram Khorshid حمیدرضا خرم خورشید hrkk1@uswr.ac.ir Yes Genetic Research Center, University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات ژنتیک، دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی، تهران، ایران.